阿尔茨海默病（Alzheimer‘s disease，AD）作为一种最常见的神经退行性疾病，其早期诊断一直是医学界的巨大挑战。当典型的认知功能障碍出现时，大脑的病理改变往往已持续多年。因此，寻找可靠、无创的早期生物标志物至关重要。近年来，眼科领域的一项常规检查指标——视网膜神经纤维层厚度，正成为连接眼部改变与大脑健康的关键桥梁，为AD的早期识别提供了全新的“预警窗口”[1]。

一、视网膜：大脑的延伸与窗口

要理解这种关联，首先需明确视网膜的独特性质。视网膜并非普通的感光组织，在胚胎发育上，它是中枢神经系统直接向外延伸的一部分，实质上是大脑的“外挂显示器”。

1.结构与功能的同源性：

视网膜的神经元（如视网膜神经节细胞）及其轴突（构成视神经）在结构、功能和代谢上与大脑皮层神经元高度相似[1]。它们对缺血、缺氧、炎症、蛋白质错误折叠等病理过程同样敏感。

2.阿尔茨海默病的病理在大脑与眼部的共现:

研究表明，AD典型的大脑病理特征，如β-淀粉样蛋白沉积和神经原纤维缠结，同样可以在视网膜和视神经中被检测到。这意味着影响大脑的病理过程，很可能同步损害视网膜的神经元结构[2]。

3.“窗口”优势：

与深藏于颅骨内的大脑不同，视网膜是目前临床上唯一能够直接、无创、高分辨率观察到的中枢神经组织。这为通过眼科技术探测大脑的早期病变提供了得天独厚的条件。

二、屈光异常与眼球结构：关联的背景

在探讨视网膜神经纤维层厚度之前，需要厘清屈光异常（如近视、远视、散光）在这一语境下的角色。

1.屈光异常的本质：

主要指眼球的屈光力与眼轴长度不匹配，导致光线无法精准聚焦在视网膜上。其中，轴性近视与眼轴（眼球前后径）的过度拉长密切相关。

2.眼球扩张的潜在影响：

在眼轴增长的过程中，眼球壁（包括巩膜、脉络膜和视网膜）被动拉伸。有假说认为，这种机械性拉伸可能影响视网膜和脉络膜的血液供应，或使其微结构变得脆弱，从而可能加剧与年龄或神经退行性疾病相关的视网膜神经元和血管损伤[3]。

然而，需要明确指出，屈光异常本身并非AD的直接原因，而是一种可能与之共存、并通过改变眼球生物力学环境而影响视网膜神经健康的“修饰因素”。因此，在评估RNFL厚度时，需考虑屈光状态（尤其是眼轴长度）的潜在影响，以更准确解读其与神经退行性变的关联。

三、核心指标：视网膜神经纤维层厚度

视网膜神经纤维层（RNFL）主要由视网膜神经节细胞的无髓鞘轴突构成（在视盘后转为有髓鞘）。其厚度的变化是反映视神经纤维数量与健康状态的直接指标。

1.测量技术：

光学相干断层扫描（OCT）：OCT是一种非接触、无创的成像技术，能对视网膜进行高分辨率的“光学切片”，精确量化RNFL的厚度，精度可达微米级，被誉为眼科的“活体组织病理学检查”[4]。

2.在阿尔茨海默病中的研究证据：

系统性变薄：多项严谨的病例对照研究和Meta分析证实，与认知正常的同龄人相比，AD患者的平均RNFL厚度，尤其是上方和下方的象限厚度，存在显著变薄[5]。这种变薄在轻度认知障碍（MCI，AD的前驱阶段）患者中也可被观察到，提示它可能是一个早期事件。

与大脑结构功能的相关性：研究进一步发现，视网膜RNFL的变薄程度，与反映大脑神经退行性变的磁共振成像（MRI）指标（如海马体积萎缩）以及认知功能评分具有显著相关性[1,5]。这从结构上印证了“眼-脑同源，共受其害”的关联。

3.预警价值的体现：

时间窗口的提前：视网膜的变化可能早于临床可检测的认知功能下降。监测高危人群（如有AD家族史、携带风险基因）的RNFL厚度变化，或能为临床前期的干预提供宝贵的预警时间。

动态监测的潜力：相比于昂贵的PET-CT或脑脊液穿刺，OCT检查便捷、可重复性强，更适合用于纵向动态监测疾病进展或评估干预措施的效果[4]。

四、临床应用现状与未来展望

目前，视网膜RNFL厚度尚未成为AD的独立诊断标准，但它已显示出作为有价值的辅助筛查和风险评估工具的巨大潜力。

1.临床建议：

对于存在主观认知下降或已被诊断为MCI/AD的患者，在进行神经科评估的同时，可结合眼科医师建议，进行包括OCT在内的全面眼科检查[1]。

对于高度近视等伴有显著眼轴增长的人群，应更加重视定期的眼底和OCT检查，这不仅是为了监控近视性视网膜病变，也为全面评估视网膜神经健康提供了机会[3]。

2.挑战与方向：

特异性问题：RNFL变薄并非AD特有，也可见于青光眼、其他视神经病变及正常衰老过程。因此，其价值在于结合特定模式（如特定象限的优先受累）与其他生物标志物、认知评估进行综合判断。

技术发展：未来，结合人工智能分析OCT图像中更细微的特征（如特定细胞层的改变、血管密度等），以及开发能特异性识别视网膜中β-淀粉样蛋白的新型成像技术，有望大幅提升其诊断特异性和早期预警能力[2,4]。

总结

视网膜作为中枢神经系统的重要组成部分，为我们探索大脑早期病变提供了一个独特的观察窗口。

视网膜神经纤维层厚度这一可通过OCT无创获取的指标，在多项研究中显示出与阿尔茨海默病相关的神经退行性改变存在关联，具有潜在的早期预警价值，但其临床转化仍需更多证据支持。

未来，通过多模态影像与人工智能技术的结合，有望进一步提升其特异性。将眼科检查与神经科评估相结合，体现了“眼-脑整合”的创新思路，虽尚未成为标准临床路径，但为早期发现高危人群提供了新的研究方向。

这提示我们，系统性眼健康管理在全身健康，尤其是神经系统健康维护中，可能扮演着日益重要的角色。

参考文献