摘要
目的：评价近视乐眼药水控制青少年近视进展的有效性。
方法：纳入2023-11/2024-04甘肃省甘南地区的青少年近视患者151例。患者每日双眼结膜囊内滴入近视乐眼药水，每次1滴，隔5分钟再滴，连续5次，连续用药6mo。比较患者治疗前、治疗6mo后的眼轴长度、球镜度数和视疲劳评分。
结果：治疗6mo后，患者眼轴变化为左眼0.08（0.03，0.15）mm、右眼0.09（0.04，0.16）mm，球镜度数变化为左眼-0.13（-0.37，0.12）D、右眼-0.13（-0.37，0.00）D，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。不同年龄区间患者的眼轴及球镜变化具有统计学意义（除左眼球镜外）。Spearman秩相关分析发现，双眼眼轴、球镜变化与性别及年龄无显著的相关关系。治疗6mo后，患者视疲劳症状评分下降7，差异具有统计学意义（P=0.03）。
结论：近视乐眼药水能够有效控制青少年近视进展，延缓眼轴增长及球镜度数增加，且有助于缓解视疲劳。
关键词：近视乐眼药水；青少年近视；眼轴长度；球镜度数
Efficacy Evaluation of Myopia Relief Eye Drops in Controlling the Progression of Adolescent Myopia
Abstract
Objective: To assess the effectiveness of JinShiLeYanYaoShui in controlling the progression of myopia in adolescents.
Methods: A total of 151 adolescent myopia patients from the Gannan region of Gansu Province were enrolled between November 2023 and April 2024. The patients received JinShiLeYanYaoShui administered conjunctivally in both eyes daily (one drop per administration, repeated five times at 5-minute intervals) for 6 consecutive months. Axial length, spherical diopter, and asthenopia scores were compared before treatment and after 6 months of therapy.
Results: After 6 months of treatment, the changes in axial length were 0.08 (0.03, 0.15) mm for the left eye and 0.09 (0.04, 0.16) mm for the right eye. Changes in spherical diopter were -0.13 (-0.37, 0.12) D for the left eye and -0.13 (-0.37, 0.00) D for the right eye, with statistically significant differences observed (P < 0.01). Axial length and spherical diopter changes varied significantly across different age groups (except for left-eye spherical diopter). Spearman correlation analysis revealed no significant associations between axial length or spherical diopter changes and gender or age. Additionally, the asthenopia symptom score decreased by 7 points post-treatment, demonstrating statistical significance (P = 0.03).
Conclusion: JinShiLeYanYaoShui effectively control the progression of adolescent myopia, delay axial elongation and spherical diopter deterioration, and alleviate asthenopia symptoms.
Keywords: JinShiLeYanYaoShui; adolescent myopia; axial length; spherical diopter
引言
我国儿童青少年总体近视率仍处高位，根据国家调查数据，2020年，我国儿童青少年总体近视率为52.7%，近视人数达1亿[1]，预计到2030年，青少年近视率将攀升至61.8%[2]，大部分的儿童青少年将面临严峻的视力健康问题。
当前儿童青少年的近视类型主要为轴性近视[3]，表现为眼轴增长速度过快，眼轴长度过长。有研究表明，眼轴长度与近视严重程度呈显著正相关，持续眼轴增长所引起的巩膜重塑被认为是近视进展的机制之一[4]。如何调控巩膜重塑[5]或视网膜信号通路[6]来抑制眼轴增长，是当前防控近视的机制研究重点。
近视乐眼药水较早开始用于治疗青少年近视、假性近视和连续近距离使用视力所引起的眼疲劳[7]，疗效确切，但其控制近视的作用机制尚不明确。近视乐眼药水的主要成分异可利定是一种非竞争性、非特异性的平滑肌松弛剂，其可能通过松弛睫状肌以及改善脉络膜血流来控制近视[8]。本试验观察了近视乐眼药水对青少年眼轴增长及球镜变化的控制效果，旨在为多维度干预近视进展提供新思路。
1对象与方法
1.1对象
纳入2023-11/2024-04甘肃省甘南地区的青少年近视患者151例。
纳入标准：
（1）年龄 7～18 岁，性别不限；
（2）假性近视：远视力＜1.0，睫状肌麻痹后，球镜＞-0.50DS，中低度近视：球镜-0.50～-6.00DS，散光≤2.0D；
（3）双眼矫正视力不低于1.0；
（4）参与者监护人签署知情同意书。
排除标准：
（1）不能建立双眼正常视功能，如有间歇性斜视或隐斜者；
（2）有严重眼底病者；
（3）既往进正在使用或近期使用过睫状肌麻痹药物、佩戴角膜塑形镜、RGP 或使用其他近视防控手段者；
（4）需长期口服药物治疗的全身疾患者。
本研究所有程序遵循《赫尔辛基宣言》,所有受试者及其法定监护人均签署知情同意书。
1.2方法
1.2.1治疗方法 所有患者均进行屈光矫正，配戴全矫单焦框架眼镜。每日双眼结膜囊内滴入近视乐眼药水（国药准字Z53020740，大理白族自治州中药制药有限公司），每次1滴，滴后闭目休息5分钟再滴，连续五次，连续用药6mo。
1.2.2观察指标
1.2.2.1眼轴 治疗前、治疗6mo后进行检测，采用IOL Master测量仪，测量5次取平均值。
1.2.2.2球镜度数 治疗前、治疗6mo后进行检测，采用电脑验光仪(AR-1)，测量3次取平均值。
1.2.2.3视疲劳评分 基于2016年吕帆教授团队设计的的视疲劳调查量表，记录治疗前后的视疲劳症状评分。
统计方法分析：采用统计学软件SPSS 25.0进行分析。计量资料经Kolmogomv-Smimov检验，不符合正态分布，用中位数M（P25,P75）表示。采用非参数检验比较患者治疗6 mo 后眼轴和球镜与基线水准的差异，采用Spearman秩相关分析不同因素与眼轴及球镜变化的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1基线资料 共纳入患者151例，男生68例（45.03%），女生83例（54.97%），年龄13～16岁，经Shapiro-wilk检验，数据呈非正态，采用中位数M(P25，P75)进行描述，见表1。
表1 患者基线资料
2.2治疗前后眼轴及球镜变化 近视乐眼药水治疗6mo后，受试者双眼眼轴增长均小于0.1mm，双眼球镜增加均不超过-0.25D，差异具有统计学意义（均P＜0.01，表2、3）。
表2 治疗前后眼轴变化
表3 治疗前后球镜变化
2.3不同年龄患者治疗前后眼轴及球镜变化 近视乐眼药水治疗6mo后，13-14岁、15-16岁患者的双眼眼轴变化、右眼球镜变化差异均具有统计学意义（均P＜0.01），左眼球镜变化差异无统计学意义（见表4、5）。
表4 不同年龄眼轴变化
表5 不同年龄球镜变化
2.4不同因素对眼轴变化的相关性分析 Spearman秩相关分析发现，左眼眼轴变化值与左眼基线球镜显著相关（r=-0.213，p=0.009），左眼球镜变化值与左眼基线眼轴显著相关（r=-0.165，P=0.043），双眼眼轴、球镜变化与性别及年龄无显著相关关系（表6、7）。
表6不同因素对眼轴变化的相关性分析
表7不同因素对球镜变化的相关性分析
2.5治疗前后视疲劳评分 基于吕帆教授团队的视疲劳调查量表进行治疗前后的眼部症状评分，量表包括两部分，A维度（7个条目）反映眼部健康问题，B维度（7个条目）反映双眼视觉功能问题。治疗6mo后，患者视疲劳症状评分下降7，差异具有统计学意义（P=0.03）。
所有患者在研究过程中无明显不良反应。
表8治疗前后视疲劳评分
3 讨论
近年来我国近视呈现出高发病率、低发病年龄的趋势，患病群体庞大，近视干预刻不容缓。目前防控近视的手段主要有单光框架眼镜、离焦眼镜[9]、角膜塑形镜、阿托品滴眼液等，但往往存在单一手段防控效果不理想等现象。阿托品滴眼液是目前应用较为广泛的近视防控滴眼液[10]，其效果与浓度有关，0.01%是临床上常见的治疗浓度，阿托品的治疗效果与浓度呈正比，但副作用也更加明显[11]，可能会出现瞳孔散大、停药后近视反弹等现象。因此，寻找疗效明确、副作用小的近视治疗药物具有重要的临床意义。
近视乐眼药水在上世纪七八十年代已应用于假性近视、视疲劳等眼病的治疗，多项临床研究表明近视乐眼药水在防控近视方面疗效显著，可作为近视防控的辅助手段。近视乐眼药水的主要成分异可利定异喹啉类生物碱[12]，具有抗失血性休克、提高心血管系统耐氧量以及显著的解痉作用和抗缺氧作用。曾令柏等人发现，在同一时间连续滴用5次异可利定滴眼液，对假性近视的治疗有效率高达93.8%，对近视伴有调节痉挛者有效率达74.2%，总有效率达81.5%，作用机理为解除解除睫状肌痉挛但无阿托品类药物的副作用[13]。
近视的发生发展与调节力密切相关，长时间近距离用眼会使睫状肌痉挛,引起调节力下降，改变调节参数，诱发假性近视和轴性近视[14]。调节的产生受自主神经调控，包括副交感神经和交感神经，而在近距离工作中，副交感神经支配占主导地位。副交感神经通过神经递质乙酰胆碱，增加睫状体平滑肌突触后毒蕈碱受体的表达，使睫状肌收缩产生调节。在调节期间，副交感神经会加强对脉络膜非血管平滑肌细胞的调控，导致这些细胞收缩从而使脉络膜变薄。持续的近距离工作会使副交感神经支配增加，睫状肌持续收缩，诱发假性近视[15]。而在睫状肌麻痹和调节功能被阻断的情况下，副交感神经对睫状平滑肌细胞的调控下降，细胞收缩导致的脉络膜变薄也相应减少，晶状体运动减少，从而能够防止随调节增加而诱发的眼轴伸长。
本研究发现，近视乐眼药水治疗6mo后，患者双眼眼轴增长均小于0.1mm（左眼0.08mm，右眼0.09mm，P＜0.01），双眼球镜度数增长均小于0.50D（左眼-0.13D，右眼-0.13D，P＜0.01），表明近视乐眼药水能够有效控制近视进展，延缓眼轴增长速度，延缓屈光度数变化。此外，治疗6mo后，患者视疲劳症状评分明显下降（减少7分，P=0.03），进一步佐证了近视乐眼药水能够解除睫状肌痉挛，改善调节滞后。
综上所述，本研究发现近视乐眼药水能够有效控制青少年近视的进展，延缓眼轴增长，延缓球镜度数增长，且能够缓解眼部疲劳，儿童耐受性好，无明显不良反应。本研究仍存在一定局限性，近视防控需更长时间的评估随访，需纳入更多病例、更多观察指标如调节幅度、瞳孔直径等以增强说服力。单一近视防控手段往往效果欠理想，发掘疗效确切、副作用小的治疗方法，多方位综合防控，更能获取较好的干预效果。
参考文献：
[1] 国家卫生健康委员会2021年7月13日新闻发布会文字实录.2021
[2] Chen J, He XG, Wang JJ, et al. Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2021;57(4):261-267. doi:10.3760/cma.j.cn112142-20201228-000851
[3] Flitcroft DI, He M, Jonas JB, et al. IMI - Defining and Classifying Myopia: A Proposed Set of Standards for Clinical and Epidemiologic Studies [published correction appears in Invest Ophthalmol Vis Sci. 2024 Nov 4;65(13):19. doi: 10.1167/iovs.65.13.19.]. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019;60(3):M20-M30. doi:10.1167/iovs.18-25957
[4] Chinese American Eye Study Group.Richter GM,WangM,Jiang X,et al.0cular determinantsof refractive error and its age-and sex-related cariations in the Chinese American Eye Study[J].JAMA Ophthalmol,2017,135(7):724-732.DOI:10.1001/jamaophthalmol.2017.1176
[5] Rada JA, Shelton S, Norton TT. The sclera and myopia. Exp Eye Res. 2006;82(2):185-200. doi:10.1016/j.exer.2005.08.009
[6] Zhang R, Wen Y, Liu J, et al. The miR-15b-5p/miR-379-3p-FOXO axis regulates cell cycle and apoptosis in scleral remodeling during experimental myopia. J Transl Med. 2024;22(1):710. Published 2024 Jul 30. doi:10.1186/s12967-024-05523-x
[7] 中国药典委员会．《卫生部药品标准中药成方制剂》标准号：WS_3-B-3851-98
[8] 赵红侠,吴军侠.高效液相色谱法测定近视乐滴眼液中异紫堇定和普洛托品[J].分析仪器.2008(05)：24-26
[9] Shen L, He W, Yang W, Yan W, Yang C. Effect of wearing peripheral focus-out glasses on emmetropization in Chinese children aged 6-8 years: study protocol for a 2-year randomized controlled intervention trial. Trials. 2023;24(1):746. Published 2023 Nov 22. doi:10.1186/s13063-023-07799-8
[10] Li FF, Yam JC. Low-Concentration Atropine Eye Drops for Myopia Progression. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2019;8(5):360-365. doi:10.1097/APO.0000000000000256
[11] Yam JC, Jiang Y, Tang SM, et al. Low-Concentration Atropine for Myopia Progression (LAMP) Study: A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Trial of 0.05%, 0.025%, and 0.01% Atropine Eye Drops in Myopia Control. Ophthalmology. 2019;126(1):113-124. doi:10.1016/j.ophtha.2018.05.029
[12] 任杰红,陈林芳.异可利定的药理作用及其临床应用[J].中国药业,1999,(07):10-11.
[13] 曾令柏,程玉霞,毛选文,等.异可利定治疗假性近视疗效分析[J].昆明医学院学报,1982,(04):51-53.
[14] 郑志刚.儿童、青少年近视与调节幅度关系的研究[J].临床医学,2008,(03):86-87.
[15] 李佳芹,毕爱玲,毕宏生.睫状肌功能结构异常与近视的关系研究进展[J].山东医药,2023,63(06):111-114.
通讯作者：深圳恒生医院 唐犀麟
第一作者：深圳恒生医院 唐犀麟
其他作者：郁南县人民医院 钟彩铃、广州市医科大学附属中医医院 李建良、广州市医科大学附属中医医院 陈伟豪、深圳恒生医院 曾奥
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