一、2025年里程碑

聚焦早期安全性的探索性试验

1.  试验核心：靶向基因编辑探索

◆ 研究目标：探索利用CRISPR-Cas9基因编辑技术，修复被认为与高度近视进展相关的特定基因突变（如调控巩膜重塑的RPE65/AXL基因及光信号传导通路基因）。

◆ 技术进展：试验采用新型脂质纳米颗粒（LNP）递送编辑组件至眼部细胞。临床前研究显示，相较于传统腺相关病毒（AAV）载体，LNP可能提高递送效率并降低肝脏脱靶风险，但其在人体中的表现需严格验证。

2.  临床试验设计（I期）

2025年7月，中国启动首例受试者入组。

◆ 目标人群（严格筛选）： 8-14岁患有高度进行性近视（近视度数＞800度且年增长＞100度）的青少年，且传统防控手段（如角膜塑形镜OK镜、低浓度阿托品）效果不佳。特别关注携带特定基因变异（如FOXO1/KERA）的患者，以验证靶点假设。

◆ 首要目标： 评估疗法的安全性和耐受性，其次才是探索初步疗效信号。

二、科学机制

探索从“矫正”到“干预”的可能性

巩膜强化路径（基于临床前研究）

◆ 理论假设：成功编辑目标基因后，可能激活TGF-β1信号通路（该通路参与组织修复与纤维化），促进巩膜成纤维细胞增殖。动物实验观察到胶原密度提升约30%，或能抑制眼轴异常伸长。

◆ 动物模型数据：在动物研究中，基因修饰干细胞移植显示使巩膜厚度增加约25%，眼轴出现微小回退（约0.05mm）。这些效应能否在人体中重现并安全维持，是核心研究问题。

视网膜功能探索

◆ 理论假设：该疗法旨在同步修复视网膜色素上皮（RPE）细胞功能，改善脉络膜血液供应，从而可能改善近视相关的缺氧微环境。

◆ 与传统方法的区别：传统方法（如OK镜）主要通过物理光学原理控制近视进展速度。基因编辑疗法探索的是从潜在遗传和生物学层面进行干预的可能性。需明确强调，其最终效果和安全性远未确立。

三、现实挑战

安全性与转化的巨大鸿沟

核心安全性关切

◆ 脱靶风险：基因编辑的关键风险在于可能错误修改非目标DNA区域。小鼠模型研究曾观察到约0.7%的视网膜周边细胞发生非特异性编辑，其潜在后果需严密监测。

◆ 长期不确定性：基因修饰细胞的长期稳定性、是否会产生迟发性副作用等，需要极其漫长（可能超过15年） 的随访观察才能明确。这是监管机构（如FDA）的核心要求。

临床转化瓶颈

◆ 高昂成本：预估单疗程治疗费用可能在50万-80万元人民币，且现阶段未被任何医保覆盖，可及性极低。

◆ 复杂性与门槛：目前疗法需要高难度的视网膜下注射手术，仅能在北京同仁医院等极少数顶尖眼科机构由经验丰富的医生操作，限制了可及性。

◆ 漫长审批之路：即使I期试验顺利，仍需经过更大规模、更严格的II期和III期临床试验验证有效性和长期安全性，最终能否获批上市存在极大不确定性。

四、早期试验

受试者的选择标准

入选人群考量（基于科学假设）：

当前I期试验**严格筛选**年龄较小（8-14岁，因巩膜可能更具可塑性）、近视进展极为迅速（年增长＞100度，提示传统干预可能失效）且携带特定基因变异（如KERA）的高度近视青少年。

重要警示：

◆ 筛选严格：存在复杂且严格的医学标准，合并视网膜病变、免疫缺陷等状况的患者明确排除。

◆ 非疗效保证：入选试验绝不意味着保证治疗效果，首要目的是评估安全性和探索作用机制。该人群是基于科学理论选择的，目的是在风险可控的前提下初步探索疗法的潜力。

五、未来展望

前路漫漫，谨慎前行

技术迭代方向（探索中）

◆ 递送系统优化：积极研发非病毒递送系统（如口服纳米胶囊，预计2026年进入临床前试验），旨在降低侵入性手术风险。

◆ 拓展应用探索： 针对特定基因突变（如RPE65）开发的“基因无关”通用型疗法（如OCU400）已进入Ⅲ期临床试验，其经验可能为近视相关并发症的治疗提供参考。

政策与产业动态

◆ 监管支持：中国国家药监局（NMPA）已将基因疗法纳入“十四五”重点发展专项，旨在优化审评审批流程。

◆ 资本投入：部分风投机构已投资支持相关研发管线。产业界预测，若技术成熟且规模化生产实现，未来成本有可能下降（例如，有分析认为到2026年或降低30%），但这高度依赖于后续研发成功与市场因素。

总结：

2025年启动的全球首例CRISPR基因编辑治疗高度近视的人体试验，标志着科学界在探索近视根本疗法上迈出了重要一步。该研究聚焦于特定遗传背景且传统治疗无效的重度青少年近视患者，首要目标是评估安全性。其背后的科学机制（如巩膜强化、视网膜功能改善）在动物研究中展现出潜力，但人体应用效果远未可知。

我们必须清醒认识到： 基因编辑治疗近视目前是一项高度实验性、前沿且充满挑战的技术。它面临严峻的安全性质疑（如脱靶效应、长期风险）、巨大的转化障碍（如高昂成本、技术门槛、漫长审批）以及疗效的不确定性。从I期试验到可能的临床应用（如果一切顺利），至少需要十年以上的持续验证和克服重重障碍。

同时，保持理性期待：这是一条充满希望但极其漫长的科研探索之路，绝非短期内可实现的“摘镜”方案。获取近视防控信息应通过正规医疗机构和眼科医生渠道，切勿轻信任何宣称能“治愈”近视的商业宣传或未经验证的疗法。

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信息来源声明：

● 中华医学会眼科学分会《基因治疗临床研究指南（2025）》

● Ocugen公司OCU400Ⅲ期试验公开数据

●《Nature》期刊发表的近视致病基因图谱相关研究（2023）

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